Najstarszy syn Arthur spodziewał się, że rola zostanie mu przyznana, że będzie cieszył się swobodą w związku z kontrolującym udziałem w browarze, tylko po przeczytaniu testamentu ojca dowiedział się, że będzie zmuszony do dzielenia się własnością ze swoim sprytnym, ale ponurym bratem Edwardem. Skomplikowane partnerstwo tych dwóch braci – przeciwieństw, związanych ze sobą i często wzajemnie zazdrosnych – stanowi dramatyczne serce House of Guinness.
Tak jak Steven Knight został zainspirowany do stworzenia Peaky Blinders przez opowieści swoich rodziców o ich dzieciństwie w okupionej przez gangi Birmingham, tak Knight odkrył twórcze źródło potrzebne do podjęcia się House of Guinness po rozmowie z Lowell. „Ivana to absolutna kopalnia informacji i niezapowiedzianych historii o rodzinie, sięgających lat wstecz,” mówi w notatkach prasowych do tego programu. „Spotkanie z nią było najlepszym badaniem możliwym, ponieważ nie dostawałeś tylko historii, dostawałeś [rodzinną] pewność siebie, i ducha i lekkiego szaleństwa… Zostałem zaangażowany.”
House of Guinness dotyczy rodziny zajmującej się handlem – odnoszącej sukcesy, ale zdeterminowanej do używania wszelkich środków, aby dalej rozwijać swoje przedsiębiorstwo i wykorzystać dużą siłę roboczą. Większość akcji rozgrywa się w Irlandii (doki w Liverpoolu pełniąc rolę browaru St James Gate) z kilkoma scenami w Nowym Jorku, gdzie kuzyn z rodziny Guinnessów jest wysyłany, aby realizować międzynarodowy wzrost. Fenianie, irlandzcy rewolucjoniści zdeterminowani do zbrojnej walki o wyzwolenie Irlandii spod panowania brytyjskiego, widzieli interesy Guinnessa jako cel, tak jak w rzeczywistości, chociaż firma była znana z dobrego traktowania pracowników, oferując im wyższe wynagrodzenia niż przeciętne i emerytury. Edward Guinness, późniejszy hrabia Iveagh, kiedyś zauważył: „Nie zarobisz na ludziach, jeśli nie jesteś gotowy, żeby ludzie zarobili na tobie.”
Akcja rozgrywa się na obszarze ogromnego, brudnego browaru, w balowych salach i pałacach w Dublinie i zdepopulowanych irlandzkich terenach wiejskich, gdzie dwie dekady po klęsce głodu, każdy kto jeszcze nie „wyjechał do Bostonu”, jak donosi jedna postać, mieszka w wysokiej na torf chatce. Miłość do Irlandii i Irlandczyków jest częścią dziedzictwa tej zamożnej rodziny, ale historia Lowella skupia się na tym, jak balansowali na linie na napiętym fragmencie historii, i knuli, aby kwitnąć zarówno komercyjnie, jak i osobowościowo. Wyjaśnia ona BBC: „Jak znaleźć właściwy ton? Nie chciałem, żeby byli złoczyńcami, ale każdy biznesmen musi być bezwzględny, zwłaszcza w tamtych czasach.