Szczepionki mRNA coraz częściej pokazują swój potencjał transformacji medycyny
JOSEPH PREZIOSO/AFP via Getty Images
Szczepionki mRNA na covid-19 zdają się mieć nieoczekiwane korzyści: przedłużają życie osób leczonych z powodu raka, zwiększając skuteczność immunoterapii.
Analiza danych prawie 1000 osób leczonych z powodu zaawansowanego raka skóry i płuc pokazuje, że osoby, które zostały zaszczepione przeciwko covid-19 przez mRNA w ciągu 100 dni od rozpoczęcia leczenia inhibitorami kontrolującymi układ odpornościowy, żyły prawie dwa razy dłużej niż osoby, które nie zostały zaszczepione w tym czasie. Wyniki te zostaną teraz potwierdzone w badaniach klinicznych, które mają rozpocząć się przed końcem roku.
„Wyniki są po prostu niezwykłe” – mówi Elias Sayour z Uniwersytetu Florydy, który sądzi, że w przyszłości będzie możliwe stworzenie szczepionek mRNA optymalizujących ten rodzaj reakcji. „Czy możemy stworzyć klucz uniwersalny w postaci szczepionki mRNA, który obudzi system odpornościowy u wszystkich osób z rakiem?” pyta. „Możesz sobie wyobrazić, jakie są tego potencjalne korzyści”.
Na razie czy osoby, które właśnie zaczęły przyjmować inhibitory kontrolujące układ odpornościowy powinny być zaszczepione przeciwko covid-19, aby zwiększyć skuteczność leczenia? „Nie lubię dawać zaleceń klinicznych, jeśli nie ma na to dowodów” – mówi Sayour. „Kiedy próbujesz wykorzystać układ odpornościowy do walki z rakiem, wiążą się z tym także ryzyka”. Ludzie powinni nadal przestrzegać istniejących wytycznych dotyczących szczepień – dodaje.
Tło tego odkrycia stanowi nasz system odpornościowy, który niszczy wiele nowotworów zanim staną się problemem. Niektóre guzy rozwijają jednak zdolność do wyłączenia tej reakcji. Robią to, korzystając z „wyłączników” na komórkach odpornościowych zwanych limfocytami T, które zabijają komórki rakowe. Na przykład jednym z popularnych wyłączników jest białko o nazwie PD-1, wystające z powierzchni tych limfocytów T.
PD-1 jest „wyłączany” przez połączenie się z białkiem o nazwie PD-L1, które znajduje się na powierzchni niektórych komórek. Jest to mechanizm bezpieczeństwa, dzięki któremu komórki mogą skutecznie powiedzieć „przestań mnie atakować, jestem przyjazny”.
Wiele nowotworów wykorzystuje to produkcją dużej ilości PD-L1. Inhibitory kontrolujące układ odpornościowy działają, zatrzymując PD-1 lub inne „wyłączniki”. Znacząco poprawiły one wskaźniki przeżycia dla raka płuc i czerniaka, między innymi, co przyniosło nagrodę Nobla dla ich twórców w 2018 roku.
Jednak skuteczność inhibitorów kontrolujących układ odpornościowy jest bardzo zróżnicowana. Jeśli układ odpornościowy danej osoby nie zareaguje na guza, wysyłając limfocyty T, te leki nie pomagają zbyt wiele.
Dlatego łączenie inhibitorów kontrolujących układ odpornościowy z szczepionkami, które pobudzają układ odpornościowy do walki z guzami, może być znacznie skuteczniejsze niż każde z tych podejść samo w sobie. Szczepionki przeciwnowotworowe są zazwyczaj zaprojektowane tak, aby wywołać reakcję na mutujące białka znajdujące się na komórkach nowotworowych, i są często dostosowywane do konkretnych osób. „Staramy się ustalić, co jest unikalne dla ich guza” – mówi Sayour. „To wymaga dużo czasu, kosztów i złożoności”.
Podczas badań nad szczepionkami przeciwnowotworowymi, jego zespół zauważył, że bezkonkretnie stosowane przez nich szczepionki mRNA również miały duży wpływ. „Było to absolutne zaskoczenie” – mówi Sayour.
W lipcu tego roku Sayour i jego koledzy opisali, w jaki sposób szczepionki mRNA zwiększają odpowiedź przeciwnowotworową, nawet jeśli nie celują w białko raka, według badań na myszach. Szczepionki wyzwalają odpowiedź odpornościową wrodzoną, która działa jak syrena, budząc system odpornościowy i przenosząc limfocyty T z guzów do węzłów chłonnych, gdzie stymulują inne komórki do rozpoczęcia celowanego ataku.
Jeśli jest to ogólna właściwość szczepionek mRNA, zespół zdał sobie sprawę, że powinno to dotyczyć również tych na covid-19. Teraz Sayour i jego koledzy przeanalizowali dane osób leczonych w University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Z 884 osobami z zaawansowanym rakiem płuc poddanymi inhibitorom kontrolującym układ odpornościowy, 180 zostało zaszczepionych przeciwko covid-19 za 100 dni od rozpoczęcia leków. Mieli średni czas przeżycia około 37 miesięcy, w porównaniu z 20 miesiącami dla osób, które nie zostały zaszczepione.
Dodatkowo, 210 osób miało czerniaki, które zaczęły się rozprzestrzeniać na inne części ciała, z czego 43 zostały zaszczepione w ciągu 100 dni od rozpoczęcia leczenia inhibitorami kontrolującymi układ odpornościowy. Mieli średni czas przeżycia między 30 a 40 miesięcy, w porównaniu z 27 miesiącami dla tych, którzy nie zostali zaszczepieni w tym czasie – a ponieważ niektórzy zaszczepieni byli jeszcze wtedy żywi, ich przewidywany czas przeżycia może być nawet wyższy. Zespół przedstawił wyniki na spotkaniu kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej w Berlinie, Niemcy, dzisiaj.
Wcześniej było kilka doniesień na temat zmniejszania się guzów po zaszczepieniu się szczepionkami mRNA na covid-19, co sugeruje, że mogą one, w niektórych przypadkach, mieć działanie przeciwnowotworowe nawet jeśli osoby nie przyjmują inhibitorów kontrolujących układ odpornościowy. „To z pewnością jest możliwe, ale więcej badań byłoby potrzebne, aby to potwierdzić” – mówi Sayour.
Stany Zjednoczone niedawno ogłosiły duże cięcia w finansowaniu opracowywania szczepionek mRNA, pomimo ich ogromnych korzyści podczas pandemii i ogromnego potencjału do opracowywania terapii poza szczepionkami.
Tematy:
