Wszechstronna pigułka przeciwwirusowa może leczyć przeziębienie, norowirusa, grypę i covid

Odnaleziono pojedynczy lek zdolny zahamować szereg powszechnych wirusów, w tym koronawirusy, wirus syncytialny (RSV), norwirusy, grypy i wirusy zapalenia wątroby. W przyszłym roku zostanie przetestowany w badaniach klinicznych, co daje nadzieję, że pigułka ta może kiedyś być przyjmowana w domu w celu złagodzenia nieprzyjemnych objawów lub nawet ograniczenia infekcji w przypadku kolejnej pandemii wirusowej.

„Z tego, co możemy stwierdzić, jest to pierwszy lek, który wykazał aktywność wśród wszystkich tych rodzin wirusów” – mówi Daniel Haders, współzałożyciel Model Medicines, firmy z siedzibą w Kalifornii, która prowadzi jego rozwój. Jeśli zostanie zatwierdzony, Haders wyobraża sobie, że będzie to pigułka, którą ludzie mogliby przyjmować, jeśli na przykład mają objawy grypy, ale nie wiedzą, czy jest to grypa, covid-19, RSV czy coś innego.

Lek pierwotnie opracowany jako leczenie raka piersi pod nazwą ERA-923 został porzucony na początku lat 2000., po wykazaniu niewielkich korzyści w badaniach klinicznych. Teraz platforma odkrywania leków oparta na sztucznej inteligencji, opracowana przez Hadrsa i jego kolegów, ustaliła, że zapomniany lek może hamować szereg wirusów poprzez niepowiązany mechanizm.

Platforma miała za zadanie znalezienie leku, który mógłby zablokować wirusowy enzym zwany RNA-zależna polimeraza RNA, którego wiele wirusów wykorzystuje do kopiowania swoich genów i replikacji. Szczegółowo szukano leków, które mogłyby wiązać się z odcinkiem enzymu, zwanym domeną Czwartej paliczki (Thumb-1), po zidentyfikowaniu tego miejsca jako zachowanego w przypadku wielu wirusów. „Chcieliśmy znaleźć biologiczny punkt wąskiego gardła – miejsce, w którym pojedynczy lek przeciwko pojedynczemu celowi mógłby rozwiązać dziesiątki chorób” – mówi Haders.

Analizując dane z starych prac naukowych i patentów, sztuczna inteligencja wytypowała ERA-923 jako potencjalny kandydat, który mógłby wiązać się z domeną Czwartej paliczki i tym samym blokować replikację wirusową. „Tak jak OpenAI i Anthropic pobrały wszystkie cyfrowe ludzkie informacje, my zrobiliśmy to samo dla wszystkich dziedzin chemii, biologii i klinicznej farmakologii” – mówi Haders. Stosuje metody obliczeniowe do projektowania leków od swoich badań doktorskich 20 lat temu, ale mówi, że dostępne obecnie narzędzia sztucznej inteligencji są „milion razy lepsze”.

Aby przetestować przewidywania SI, badacze zmierzyli aktywność leku, przemianowanego na MDL-001, przeciwko szeregu wirusów w zainfekowanych komórkach w laboratorium. Okazało się, że hamował on wirusy grypy A i B, szereg koronawirusów powodujących przeziębienie lub covid-19, RSV (powodujący objawy grypy, które mogą być groźne u niemowląt), norowirus (znany także jako zimowy wirusujący wirus) oraz wirusy zapalenia wątroby typu B, C i D, które uszkadzają wątrobę.

MDL-001 pomógł także w leczeniu covid-19 u myszy, obniżając poziomy podstawowego wirusa w ich płucach oraz zmniejszając utratę masy ciała z powodu choroby. Miał podobną skuteczność u myszy z zapaleniem wątroby typu B i C. Haders przedstawi wyniki na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Mikrobiologii Klinicznej i Chorób Zakaźnych w Monachium, w Niemczech, w połowie kwietnia.

Peter White z Uniwersytetu Nowej Południowej Walii w Australii jest sceptyczny, ponieważ inne leki opracowane w celu celowania miejsca Czwartej paliczki blokują tylko wirusa zapalenia wątroby typu C, a nie inne wirusy. Model Medicines twierdzi jednak, że MDL-001 ma inny tryb dokowania, który pozwala mu działać na kilka wirusów. Daniel Rawle z Instytutu Badań Medycznych QIMR Berghofer w Brisbane, w Australii, również zauważa, że „większość leków przeciwwirusowych, które działają in vitro, zawodzi in vivo”.

Model Medicines planuje teraz przeprowadzenie badania klinicznego MDL-001, które ma się rozpocząć na początku przyszłego roku. Pierwszym krokiem będzie sprawdzenie, czy jest bezpieczny, chociaż poprzednie badania na osobach chorych na raka piersi wykazały jego minimalne skutki uboczne.

Obecnie choroby wirusowe stanowią duże obciążenie dla zdrowia i produktywności, ponieważ ludzie często muszą brać wolne od pracy, gdy oni lub ich dzieci zachorują na nie. Byłoby to przełomowe, gdyby te warunki mogły być szybko leczone krótkim kursem wielofunkcyjnej pigułki przeciwwirusowej w domu – mówi Haders. MDL-001 może również być przydatny w przypadku przyszłych pandemii nowych koronawirusów lub wirusów grypy, dodaje.