Mężczyźni z najczęstszym rodzajem raka płuc wydają się być wyjątkowo podatni na utratę chromosomu Y z ich komórek, co może mieć zarówno zalety, jak i wady. Z jednej strony chroni to guzy przed zniszczeniem przez układ odpornościowy, ale z drugiej strony zwiększa skuteczność powszechnie stosowanego leku przeciwnowotworowego. Jako mężczyźni starzeją się, wiele z ich komórek ma tendencję do mutacji i utraty chromosomu Y. Z komórkami odpornościowymi jest to związane z chorobą serca i krótszym życiem. Pojawiają się również dowody na to, że komórki nowotworowe, które tracą chromosom Y, wpływają na przebieg choroby, przy czym rak pęcherza moczowego jest najlepiej zbadanym przykładem. Dla komórki utrata Y jest zdarzeniem binarnym: albo występuje, albo nie. Jednak istotne dla wyników zdrowotnych jest to, jaka część komórek danego typu pozbawiona jest chromosomu Y. Ostatnie badania rozpoczęły się od analizy poziomów ekspresji genów chromosomu Y w publicznej bazie danych próbek adenokarcinomu płuc, najczęstszego rodzaju raka płuc. Pojawiające się powiązania między utratą Y a różnymi stanami zdrowia skłoniły badaczy do szczegółowej oceny tego poprzez badania ekspresji genów – mówi Dawn DeMeo z Brigham and Women’s Hospital w Bostonie. Odkryli, że komórki nowotworowe często nie miały chromosomów Y, w przeciwieństwie do zdrowych komórek płuc i komórek odpornościowych. To zdarzało się bez względu na to, czy dawcy tkanek palili papierosy, co jest znanym czynnikiem powodującym raka płuc i indukującym utratę Y. Utrata Y również się kumuluje. „Istnieje grupa osób, które tracą coraz więcej chromosomów Y w coraz większej liczbie komórek, więc większy odsetek guza wykazuje utratę Y” – mówi członek zespołu John Quackenbush z Uniwersytetu Harvarda. Aby odkryć, dlaczego ta akumulacja występuje, zespół zbadał inne zmiany genetyczne w komórkach bez Y. Przypisało to utratę zmniejszonej ekspresji wspólnego zestawu antygenów, które komórki nowotworowe często produkują i które zwykle sygnalizują komórkom układu odpornościowego, zwane komórkami T, że te komórki nowotworowe są nieprawidłowe i powinny być zaatakowane. Taka obniżona ekspresja pozwala następnie komórkom nowotworowym bez Y na niekontrolowane namnażanie. „Sugeruje to, że im komórki guzowe tracą swoje chromosomy Y, tym bardziej są one w stanie uniknąć nadzoru przez układ odpornościowy, co sugeruje, że są wybierane” – mówi Quackenbush. Komórki T były konsekwentnie rzadsze w próbkach charakteryzujących się brakiem Y niż w guzach zachowujących chromosom Y. Pozytywną wiadomością było spojrzenie naukowców na dane dotyczące 832 osób z adenokarcinomem płuc, które były leczone lekiem pembrolizumab, inhibitorem kontrolnego punktu immunologicznego, lekiem, który wzmacnia naturalną reakcję immunologiczną organizmu na guzy przez odwrócenie tłumienia komórek T. Zauważono, że utrata Y była związana z lepszymi wynikami leczenia. – mówi Dan Theodorescu z University of Arizona, który odkrył ten sam wynik w raku pęcherza moczowego w 2023 r. „To zostało potwierdzone tutaj w zupełnie innych danych.” Jednak mimo że utrata Y była związana z krótszym przeżyciem mężczyzn niż kobiet, istniejące dane sugerują, że nie wpływa ona na przeżycie u osób z adenokarcinomem płuc. Badania muszą wyjaśnić, jak działania takich mutacji i ich skutki dla przeżycia różnią się między typami raka, mówi Teodorescu. Dzięki lepszemu zrozumieniu, utrata Y mogłaby być kiedyś wykorzystywana jako biomarker do podejmowania decyzji klinicznych.
